【健康科普】药物临床试验您了解多少？(第1期）

YAO WU LIN CHUANG SHI YAN KE PU XUAN JIAO

 
   目前尚有不少疾病不能得到治愈，仍需要不继研发新药以满足临床治疗需求，而所有新药上市前，都必须经过科学、严谨的临床试验，可以说没有临床试验就没有新药。近几年国家出台了一系列相关政策推进我国药物临床试验工作开展，如2019年新修订的《药品管理法》规定临床试验机构由资格认定变为备案管理，2020年修订颁布《药物临床试验质量管理规范》，2022年国家发布《加快创新药上市申请审评工作程序》等，这些法规的修订同时也鼓励县市级医疗机构积极参与到新药研发队伍中，为了让基层的广大病患及医务人员了解临床试验知识及相关政策规定，提高对药物临床试验的认知度，增加参与度，怀化市第二人民医院（怀化市肿瘤医院）药物临床试验机构办公室依托医院“湖南西部区域癌症防治科普基地”及“药物临床研究与评价怀化市重点实验室”两个平台，将从受试者、研究者、申办方、管理者等不同角色，从基础到专业不同维度，以一问一答的形式定期推出科普文章进行宣教，让更多的人了解药物临床试验，共同推动湖南西部区域医药学的发展。
 

 
 
   药物临床试验对广大患者来说比较陌生，很多人感觉这就是让患者去当小白鼠，不愿意参加，而有的人却到处寻找临床试验，希望能够入组。
   接下来给大家介绍什么叫药物临床试验。
   药物临床试验指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。
   其实药物临床试验是一项医学研究，目的是确定一种新药或一项治疗方法的疗效与安全性，是为了帮助医生找到改善、控制、治疗疾病的最佳方法所进行的研究性工作。
 
 
 
    大家都知道神农氏尝百草的故事，这是因为所有的药物都有不良反应。一个新药申请上市前，为了把它的作用机制、安全性和疗效都了解清楚，国家就规定必须开展符合现行法律法规、科学性原则、伦理原则的新药临床试验，收集数据以验证它的安全性和疗效。
 总结新药开展临床试验的必要性就是：
    新药上市前必须被验证是安全、有效。
    确定新药的最佳剂量与使用方法。
    设计缜密的临床试验是找到有效疗法的最快途径。
    为医生和患者正确使用新药提供依据。
    

   一个新药的诞生就像孕育着一个新的生命，每一步都可能是磕磕绊绊，幸运者才会成功上市。研发新药不仅投入巨大，研发的难度和时间也越来越长。据统计，将一款新药推向市场的平均成本为13亿美元左右，研发的时间至少10年左右，为了保证受试者的安全及减少投入风险，将临床试验设计为分期进行，规模也从小到大。
 临床试验分为四期
 
 Ⅰ期临床试验
   是新药首次用于人体的临床试验，包括药物耐受试验和药代动力学研究，试验的目的是初步探索人体对新药的最大耐受剂量及其对产生的不良反应的耐受性，以及新药在人体内的吸收、分布、代谢、排泄规律。本期试验除抗肿瘤药物以外，一般为少数健康受试者参加，入组病例数为20-30例，此期试验时间需要1年左右。
 Ⅱ期临床试验
   在Ⅰ期临床试验里获得了安全性数据后，就可以扩大一些人数开展Ⅱ期临床试验，本期临床试验一般由患者来参加，主要是对新药的有效性、安全性进行初步的评价，并确定合适的治疗剂量。一般入组病例数在100-300例，此期试验时间需要2-3年左右。
 Ⅲ期临床试验
   在前面Ⅰ、Ⅱ期临床试验的基础上，如果有疗效并且比较安全，那就继续开展Ⅲ期临床试验，进入治疗作用的确证阶段，通常为在多家临床研究机构中开展的大型临床试验，并且多与已上市药品做对照，用更大的人群了解新药的有效性和安全性，此期临床试验决定新药能否上市，一般入组病例数在300-2000例，需要时间为3-4年甚至更长。
 四期临床试验
   此期是新药获批上市后开展的临床试验，是考察广泛使用条件下的药物疗效与不良反应，评价患者人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量或方式，一般病例数大于2000例。

 
   国家对新药临床试验全过程进行监管。
 开展前监管
   新药的临床试验必须在国家药品监督管理局备案的医疗机构中开展，并且开展药物临床试验前必须取得国家药品监督管理局的批件。只有基础数据安全且疗效机制明确、试验药物合格且质量稳定的药物临床试验才会获得批准，之后还需要通过伦理委员会审批，伦理委员会代表受试者的观点和利益，受试者的利益是首要利益，最后要取得受试者的知情同意后才能进行。
 开展中监管
   临床试验实施过程中必须严格遵循《药物临床试验质量管理规范》《赫尔辛基宣言》等法律法规以及相关的管理制度和标准操作规程，并随时接受国家、省药品监督管理局、申办方等方面的检查、监查、稽查等各种检查，以保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全。
 上市后监管
   尽管药品上市前已经过了一系列的临床验证，但这并不足以完全保证药物治疗的安全性，由于这些研究存在一些局限性，如研究时间比较短，一些发生率低、潜伏期较长的不良反应不能被发现和认识，因此国家规定上市后的新药要进行监管，进行药品不良反应的监测和报告，以起到早期预警、促进和完善药品评价、推进合理用药、加强药品风险管理的作用。

参考资料
《药品注册管理法》（2020年版）
《药物临床试验质量管理规范》（2020年版）
《药物临床试验管理基础》（人民卫生出版社.周宏灏）
文撰写：龚建平李群
图编辑：戚芷豪